Nuevas variantes de � micron en el mundo: ¿Qué sabemos de BA.2.12.1, BA.4 y BA.5?
Por Ramiro Heredia (Médico Clínico MN 117882)
Se publicaron el 26 de mayo en bioRxiv los resultados de una investigación japonesa sobre � micron y sus subvariantes. Estos fueron los puntos destacados.
� micron BA.2 se diseminó globalmente y hoy es la variante dominante en el mundo. La variante � micron BA.1, que primero circuló internacionalmente desde noviembre del 2021, y que desplazó a Delta, ahora ocupa un rol cada vez más secundario en los nuevos contagios.
Se caracterizó por su gran capacidad de diseminación, su evasión de la respuesta inmune generada por las vacunas (sin refuerzo, la inmunidad por 2 dosis de estas es fácilmente superable) (2) y por las infecciones previas (3). Además, por generar más «resfrío» y menos «neumonía» que su predecesora, Delta (4). � micron BA.1 se asoció a una enfermedad mucho más contagiosa, pero más benigna.
Algunas subvariantes relacionadas, que adquirieron mutaciones en el residuo L452 de la proteína S, aparecieron en muchos países, y hoy son consideradas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como linajes bajo monitoreo de la variante de preocupación (VOC-LUM, por su sigla en inglés):
BA.2.9.1
BA.2.13 (L452M)
BA.2.12.1 (L452Q), presente en 36 países
BA.2.11
BA.4, presente en 20 países
BA.5 (L452R), presente en 19 países
Un grupo de investigadores japoneses llevó adelante distintas pruebas de laboratorio, como ensayos para evaluar la capacidad de neutralización de los anticuerpos (AC), así como la capacidad de infección en cultivos celulares y animales de laboratorio.
Capacidad de diseminación: el «R0»
El R0 es un número usado en epidemiología para medir cuan rápido se disemina un patógeno dado: un R0 de 2 implica qué, por cada persona con la infección, se contagian 2 más. El R0 de � micron BA.2 se calculó entre 8 y 10. El análisis de las variantes derivadas de BA.2 que portan mutaciones en L452 de la proteína S, confirma que éstas tienen un mayor número reproductivo (R0) que BA.2. Esto quiere decir que parecen más transmisibles: BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 son un 13, 19 y 21% más transmisibles que BA.2.
Resistencia inmune: ensayos de neutralización
Los ensayos de neutralización son aquellos en los que, se prueban los AC que conocemos, presentes en el suero de los que tuvieron la infección, o en el de los vacunados, o directamente en fármacos que contienen los AC sintetizados en un laboratorio, contra el virus que queremos estudiar.
Estos estudios mostraron que los AC generados por una infección previa por BA.1 y BA.2 son menos efectivos contra BA.4/5 (2-3 veces más resistente). Esto quiere decir, que estas variantes, pueden generar más reinfecciones.
BA.4/5 es más resistente que BA.2 al AC monoclonal cilgavimab, un componente del Evusheld (5).
Pruebas de infectividad y virulencia o gravedad de la enfermedad que puede generar
Estos ensayos son para ver cuán bien infectan y cuanto daño hacen estas variantes. Probaron en cultivos celulares cómo se replicaba cada subvariante: BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 se replican con más eficiencia en las células del epitelio alveolar pulmonar humano que lo que lo hace BA.2.
Las nuevas subvariantes, principalmente BA.2.12.1, y más BA.4/5, fueron más "fusogénicas" (es decir, se unen mejor a las células), que BA.2.
La capacidad de fusión con las células fue una característica de Delta, que se asoció con una enfermedad más grave, con más "neumonías".
En ensayos en hámsteres, la infección por BA.4/5 fue más patogénica (género más enfermedad) que la infección por BA.2. Este comportamiento �Sin vitro⬝, hace temer que esto pueda reproducirse en la vida real, con un Covid-19 más grave que el generado por sus variantes antecesoras.
Las conclusiones
Estos hallazgos sugieren que las variantes de BA.2 portadoras de las mutaciones en L452R/M y Q, principalmente BA.4 y BA.5, podrían ser una amenaza para la salud global más importante que BA.2.
Esto es por su mayor velocidad de diseminación, su mayor afinidad por las células pulmonares y la mayor gravedad de la enfermedad que producen en los animales de laboratorio.
Referencias
(1). https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.26.493539v1
(2). https://infomed.com.ar/variante-omicron-primeros-datos-desde-sudafrica-sobre-la-gravedad-de-la-enfermedad/
(3). https://infomed.com.ar/variante-omicron-por-que-se-propaga-tan-rapido/
(4). https://infomed.com.ar/el-debil-ataque-de-omicron-a-los-pulmones/
(5). https://infomed.com.ar/nuevo-uso-de-anticuerpos-monoclonales-para-prevenir-la-infeccion-por-sars-cov-2-en-pacientes-seleccionados/
Más información: www.infomed.com.ar
